Название «Пошехонье» издревле было связано с этими местами, с рекой Шексной. В народе Шексну называли Шехна, а местность вдоль реки – то есть «по реке» называли Пошехоньем.
Еще в 17-м веке здесь было село, а веком позже Екатерина II издала указ о том, чтобы село переименовали в Пошехонье и более того, сделали городом. Здесь открылось много административных учреждений, стали активно развиваться ремесла, в том числе изготовление тонких листов сусального золота.
В 40-х годах 20-го века началось сооружение Рыбинского водохранилища, и ради этого ландшафт города подвергся сильным изменениям.
В Пошехонье сохранилось множество домов, построенных в 19-м веке. Есть краеведческий музей. Междугородные автобусы связывают Пошехонье с Рыбинском и Ярославлем, рядом проходит трасса на Череповец.
